Утрожестан инструкция по применению

Утрожестан – препарат из группы гестагенов, в состав которого входит активное вещество прогестерон, идентичное естественному гормону желтого тела. Основное показание для применения – состояния, связанные с дефицитом прогестерона у женщин.

Форма выпуска, упаковка и состав

Утрожестан выпускается в капсулах по 100 или 200 мг. Капсулы мягкие желатиновые, круглые, блестящие, желтоватого цвета; содержимое капсул – масляная беловатая гомогенная суспензия (без видимого разделения фаз).

  • Активное вещество лекарственного средства – прогестерон микронизированный (100 или 200 мг)
  • Вспомогательные вещества: масло подсолнечное – 149 (или 298) мг, лецитин соевый – 1(2) мг.
  • Состав оболочки капсулы: желатин – 76.88 (153.76) мг, глицерол – 31.45 (62.9) мг, титана диоксид – 1.67 (3.34) мг.

В блистерах может быть 7 и 14 капсул утрожестана (14 и 28 шт. в упаковке).

Фармакологическое действие

Прогестерон, активное вещество препарата Утрожестан®, идентичен естественному гормону желтого тела. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где активируя ДНК, стимулирует синтез РНК.

Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном эстрадиолом, в секреторную фазу. После оплодотворения способствует переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Утрожестан уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, способствует образованию нормального эндометрия, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы, индуцирует лактацию.

Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира, повышает утилизацию глюкозы. Увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена, повышает выработку гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота с мочой.

Фармакокинетика

При приеме внутрь

  1. Всасывание. Микронизированный прогестерон хорошо всасывается из ЖКТ. Концентрация прогестерона в плазме крови постепенно повышается в течение первого часа, Cmax в плазме крови отмечается через 1-3 ч после приема. Концентрация прогестерона в плазме крови увеличивается от 0.13 нг/мл до 4.25 нг/мл через 1 ч, до 11.75 нг/мл – через 2 ч и составляет 8.37 нг/мл через 3 ч, 2 нг/мл – через 6 ч и 1.64 нг/мл – через 8 ч после приема.
  2. Метаболизм. Основными метаболитами, которые определяются в плазме крови, являются 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон.
  3. Выведение. Утрожестан выводится с мочой в виде метаболитов, 95% из них составляют глюкуронконъюгированные метаболиты, в основном 3-альфа, 5-бета-прегнанедиол (прегнандион). Указанные метаболиты, которые определяются в плазме крови и в моче, аналогичны веществам, образующимся при физиологической секреции желтого тела.

При интравагинальном введении

  1. Всасывание и распределение. Абсорбция происходит быстро, высокая концентрация прогестерона наблюдается через 1 ч после введения. Cmax прогестерона в плазме крови достигается через 2-6 ч после введения. При введении утрожестана по 100 мг 2 раза/сут средняя концентрация сохраняется на уровне 9.7 нг/мл в течение 24 ч. При введении в дозах более 200 мг/сут концентрация прогестерона соответствует I триместру беременности. Связывание с белками плазмы составляет 90%. Прогестерон накапливается в матке.
  2. Метаболизм. Метаболизируется утрожестан с образованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнанедиола. Концентрация 5-бета-прегнанолона в плазме крови не увеличивается.
  3. Выведение. Выводится с мочой в виде метаболитов, основную часть составляет 3-альфа, 5-бета-прегнанедиол (прегнандион). Это подтверждается постоянным повышением его концентрации (Cmax 142 нг/мл через 6 ч).

Показания к применению утрожестана

Прогестерондефицитные состояния у женщин:

пероральный путь введения:

  • угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона;
  • бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;
  • синдром предменструального напряжения;
  • нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции;
  • фиброзно-кистозная мастопатия;
  • пременопауза;
  • заместительная гормональная терапия (ЗГТ) в пери- и постменопаузе (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами).

вагинальный путь введения:

  • ЗГТ при дефиците прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток);
  • предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек);
  • поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;
  • поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле;
  • преждевременная менопауза;
  • ЗГТ (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами);
  • бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;
  • угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона.

Режим дозирования

Продолжительность лечения определяется характером и особенностями заболевания.

Пероральный путь введения

  • Утрожестан принимают внутрь, вечером перед сном, запивая водой. Чаще всего при недостаточности прогестерона суточная доза лекарства составляет 200-300 мг, разделенных на 2 приема (200 мг вечером перед сном и 100 мг утром, при необходимости).
  • При угрожающем аборте или для предупреждения привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона назначают 200-600 мг/сут ежедневно в I и II триместрах беременности. Дальнейшее применение препарата Утрожестан возможно по назначению лечащего врача на основании оценки клинических данных беременной женщины.
  • При недостаточности лютеиновой фазы (синдром предменструального напряжения, фиброзно-кистозная мастопатия, дисменорея, пременопауза) суточная доза лекарственного средства составляет 200 или 400 мг в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла).
  • При ЗГТ в перименопаузе на фоне приема эстрогенов Утрожестан назначают по 200 мг/сут в течение 12 дней.
  • При ЗГТ в постменопаузе в непрерывном режиме Утрожестан применяют в дозе 100-200 мг с первого дня приема эстрогенов. Подбор дозы осуществляется индивидуально.

Вагинальный путь введения

Капсулы вводят глубоко во влагалище.

  • Предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек): обычная доза составляет 200 мг утрожестана перед сном, с 22-й по 34-ю недели беременности.
  • Полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток): на фоне терапии эстрогенами по 100 мг/сут на 13-й и 14-й дни цикла, затем – по 100 мг 2 раза/сут с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дня и в случае определения беременности доза возрастает на 100 мг/сут каждую неделю, достигая максимальной 600 мг/сут, разделенных на 3 приема. Утрожестан в указанной дозе обычно применяется на протяжении 60 дней.
  • Поддержка лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения: рекомендуется применять от 200 до 600 мг/сут, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина в течение I и II триместров беременности.
  • Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела: рекомендуется применять утрожестан по 200-300 мг/сут, начиная с 17-го дня цикла на протяжении 10 дней, при задержке менструации и диагностике беременности лечение должно быть продолжено.
  • При угрожающем аборте или в целях предупреждения привычного аборта, возникающих на фоне недостаточности прогестерона: 200-400 мг/сут в 2 приема ежедневно в I и II триместрах беременности.

Побочное действие

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при пероральном способе применения утрожестана, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).

  • Половые органы, молочные железы. Часто отмечаются нарушения менструального цикла, нечасто – мастодиния
  • Нервная система, психика. Часто – головная боль, нечасто – сонливость и преходящее головокружение, очень редко – депрессия
  • ЖКТ. Часто – вздутие живота, нечасто – рвота, диарея, запор, холестатическая желтуха
  • Кожа, иммунная система. Нечасто – зуд, акне, очень редко – крапивница.

Сонливость, преходящее головокружение возможны, как правило, через 1-3 ч после приема утрожестана. Данные нежелательные реакции могут быть уменьшены путем снижения дозы, применением лекарства перед сном или переходом на вагинальный путь введения. Эти нежелательные эффекты обычно являются первыми признаками передозировки.

Сонливость и/или преходящее головокружение наблюдаются, в частности, в случае сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы или восстановление более высокой эстрогенизации немедленно устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта прогестерона.

Если курс лечения начинается слишком рано (в первой половине менструального цикла, особенно до 15-го дня), возможны укорочение менструального цикла или ациклические кровотечения. Регистрируемые изменения менструального цикла, аменорея или ациклические кровотечения характерны для всех прогестагенов.

При применении в клинической практике отмечены следующие нежелательные явления прогестерона:

  1. При пероральном применении. Бессонница, предменструальный синдром, напряженность в молочных железах, выделения из влагалища, боли в суставах, гипертермия, повышенное потоотделение в ночные часы, задержка жидкости, изменение массы тела, острый панкреатит, алопеция, гирсутизм, изменения либидо, тромбоз и тромбоэмболические осложнения (при проведении ЗГТ в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами), повышение АД. В состав утрожестана входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).
  2. При вагинальном способе применения. Сообщалось об отдельных случаях развития реакций местной непереносимости компонентов препарата (в частности, лецитина сои) в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений. Системные побочные эффекты при интравагинальном применении утрожестана в рекомендуемых дозах, в частности, сонливость или головокружение (наблюдаемые при пероральном применении препарата), не отмечались.

 

Противопоказания к применению

  • Тромбоз глубоких вен, тромбофлебит;
  • тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/заболеваний в анамнезе;
  • кровотечения из влагалища неясного генеза;
  • неполный аборт;
  • порфирия;
  • установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желез и половых органов;
  • тяжелые заболевания печени;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • повышенная чувствительность к прогестерону или любому из вспомогательных компонентов лекарства.
  • С осторожностью следует применять утрожестан при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, артериальной гипертензии, хронической почечной недостаточности, сахарном диабете, бронхиальной астме, эпилепсии, мигрени, депрессии, гиперлипопротеинемии, нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести, фоточувствительности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Утрожестан следует применять с осторожностью во II и III триместрах беременности из-за риска развития холестаза.

Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение лекарства противопоказано в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение утрожестана при тяжелых заболеваниях печени (в т.ч. холестатическая желтуха, гепатит, синдромы Дубина-Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли) в настоящее время или в анамнезе.

С осторожностью применяют лекарственное средство при нарушениях функции гепатобилиарной системы  легкой и средней степени тяжести.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют утрожестан при хронической почечной недостаточности.

Применение у детей

Противопоказано применение в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

  • Утрожестан® нельзя применять с целью контрацепции.
  • Препарат нельзя принимать вместе с пищей, т.к. прием пищи увеличивает биодоступность прогестерона.
  • Утрожестан® следует принимать с осторожностью у пациенток с заболеваниями и состояниями, которые могут усугубляться при задержке жидкости (артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, хроническая почечная недостаточность, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма); у пациенток с сахарным диабетом; нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести; фоточувствительностью.
  • Необходимо наблюдать за пациентками с депрессией в анамнезе, и в случае развития депрессии тяжелой степени, необходимо отменить лекарство.
  • Пациентки с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием их в анамнезе должны также периодически наблюдаться врачом.
  • Применение утрожестана после I триместра беременности может вызвать развитие холестаза. При длительном лечении прогестероном необходимо регулярно проводить медицинские осмотры (включая исследование функции печени); лечение необходимо отменить в случае возникновения отклонений от нормальных показателей функциональных проб печени или холестатической желтухи.
  • При применении прогестерона возможно снижение толерантности к глюкозе и увеличение потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.
  • В случае появления аменореи в процессе лечения необходимо исключить наличие беременности.
  • Если курс лечения начинается слишком рано в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня цикла, возможны укорочение цикла и/или ациклические кровотечения. В случае ациклических кровотечений не следует применять утрожестан до выяснения их причины, включая проведение гистологического исследования эндометрия.
  • При наличии в анамнезе хлоазмы или склонности к ее развитию пациенткам рекомендуется избегать УФ-облучения.
  • Более 50% случаев самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности обусловлено генетическими нарушениями. Кроме того, причиной самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности могут быть инфекционные процессы и механические повреждения. Применение препарата Утрожестан® в этих ситуациях может привести лишь к задержке отторжения и эвакуации нежизнеспособного плодного яйца.
  • Применение препарата Утрожестан® с целью предупреждения угрожающего аборта оправдано лишь при недостаточности прогестерона.
  • При проведении ЗГТ эстрогенами в период перименопаузы рекомендуется применение утрожестана в течение не менее чем 12 дней менструального цикла.
  • При непрерывном режиме ЗГТ в постменопаузе рекомендуется применение лекарства с первого дня приема эстрогенов.
  • При проведении ЗГТ повышается риск развития венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии), риск развития ишемического инсульта, ИБС.
  • Из-за риска развития тромбоэмболических осложнений следует прекратить применение утрожестана при возникновении: зрительных нарушений, таких как потеря зрения, экзофтальм, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки; мигрени; венозной тромбоэмболии или тромботических осложнений, независимо от их локализации.
  • При наличии тромбофлебита в анамнезе, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением.
  • При применении утрожестана с эстрогенсодержащими препаратами необходимо обращаться к инструкциям по их применению относительно рисков венозной тромбоэмболии.
  • Результаты клинического исследования Women Health Initiative Study (WHI) свидетельствуют о небольшом повышении риска рака молочной железы при длительном, более 5 лет, совместном применении эстрогенсодержащих препаратов с синтетическими гестагенами. Неизвестно, имеется ли повышение риска рака молочной железы у женщин в постменопаузе при проведении ЗГТ эстрогенсодержащими препаратами в сочетании с прогестероном.
  • Результаты исследования WHI также выявили повышение риска развития деменции при начале ЗГТ в возрасте старше 65 лет.
  • Перед началом ЗГТ и регулярно во время ее проведения женщина должна быть обследована для выявления противопоказаний к ее проведению. При наличии клинических показаний должно быть проведено обследование молочных желез и гинекологический осмотр.
  • Применение прогестерона может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая показатели функции печени, щитовидной железы; параметры коагуляции; концентрацию прегнандиола.
  • В состав утрожестана входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При пероральном применении лекарства необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: сонливость, преходящее головокружение, эйфория, укорочение менструального цикла, дисменорея.

У некоторых пациенток средняя терапевтическая доза может оказаться чрезмерной из-за имеющейся или возникшей нестабильной эндогенной секреции прогестерона, особой чувствительности к утрожестану или слишком низкой концентрации эстрадиола.

Лечение:

  • при возникновении сонливости или головокружения необходимо уменьшить суточную дозу или назначить прием утрожестана перед сном на протяжении 10 дней менструального цикла;
  • при укорочении менструального цикла или мажущих кровянистых выделений рекомендуется начало лечения перенести на более поздний день цикла (например, на 19-й вместо 17-го);
  • в перименопаузе и при ЗГТ в постменопаузе необходимо убедиться в том, что концентрация эстрадиола является оптимальной.

При передозировке при необходимости проводят симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

При пероральном применении

  • Утрожестан усиливает действие диуретиков, гипотензивных лекарственных средств, иммунодепрессантов, антикоагулянтов.
  • Уменьшает лактогенный эффект окситоцина.
  • Одновременное применение с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени CYP3A4, такими как барбитураты, противоэпилептические средства (фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, сопровождается ускорением метаболизма прогестерона в печени.
  • Одновременный прием прогестерона с некоторыми антибиотиками (пенициллины, тетрациклины) может привести к снижению его эффективности из-за нарушения кишечно-печеночной рециркуляции половых гормонов вследствие изменения кишечной микрофлоры.

Степень выраженности указанных взаимодействий может варьировать у разных пациенток, поэтому прогноз клинических эффектов перечисленных взаимодействий затруднен.

  • Кетоконазол может увеличить биодоступность прогестерона.
  • Прогестерон может повышать концентрацию кетоконазола и циклоспорина.
  • Утрожестан может снизить эффективность бромокриптина.
  • Прогестерон может вызвать снижение толерантности к глюкозе, вследствие чего – увеличить потребность в инсулине или других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.
  • Биодоступность утрожестана может быть снижена у курящих пациенток и при чрезмерном употреблении алкоголя.

При интравагинальном применении

Взаимодействие прогестерона с другими лекарственными средствами при интравагинальном применении не оценивалось. Следует избегать одновременного применения других лекарственных средств, применяемых интравагинально, во избежание нарушения высвобождения и абсорбции прогестерона.

Условия хранения и реализации утрожестана

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности – 3 года. Не применять по истечении срока годности.

Утрожестан отпускается по рецепту.