Флувастатин

Флувастатин (лескол форте) Флувастатин – гиполипидемический препарат из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Основное показание к применению в соответствии с инструкцией – первичная гиперхолестеринемия, то есть стойкое повышение уровня холестерина в крови.

Форма выпуска

Активное вещество – флувастатин. Форма выпуска – таблетки Лескол Форте пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с выдавленной надписью “LE” на одной стороне и “NVR” – на другой. В 1 таблетке содержится: флувастатин натрия 84.24 мг, что соответствует содержанию флувастатина 80 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 111.27 мг, гипромеллоза – 27.5 мг, гипролоза – 16.25 мг, калия гидрокарбонат – 8.42 мг, повидон K30 – 4.88 мг, магния стеарат – 2.44 мг, пленочное покрытие: Опадрай (смесь для нанесения пленочного покрытия, желтая) – 9.75 мг: гипромеллоза – 80%, титана диоксид – 14.08%, макрогол 8000 – 4%, краситель железа оксид желтый (E172) – 1.92%.

Фармакологическое действие

Флувастатин – гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина Xc-ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.
Флувастатин и другие статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ.
Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.
Фармакокинетика: Cmax, AUC, T1/2 флувастатина зависят от принимаемой лекарственной формы, времени приема пищи, содержания жиров в пище, длительности приема препарата и индивидуальных особенностей метаболизма. Vd – 330 л. Связывание с белками плазмы – более 98%. Подвергается интенсивному метаболизму при “первом прохождении” через печень до поступления в системный кровоток. У больных с печеночной недостаточностью существует вероятность кумуляции препарата. Выводится в виде метаболитов через желчные пути (93%), с мочой (6%), в неизмененном виде – 2%. Пути биотрансформации флувастатина не связаны с изоферментами системы цитохрома Р450 и метаболизм практически не изменяется под действием препаратов, влияющих на эту ферментную систему. Основные компоненты, циркулирующие в крови, – флувастатин и фармакологически неактивный метаболит – N-дезизопропил-пропионовая кислота. Гидроксилированные метаболиты обладают фармакологической активностью, но в системный кровоток они не поступают.

Показания к применению

Первичная гиперхолестеринемия (гиперхолестеринемия IIa-IIb) при отсутствии или недостаточной эффективности диетотерапии.

Режим дозирования

Средняя доза – внутрь по 20-40 мг флувастатина 1 раз/сут обычно вечером.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: часто – диспепсия, боли в абдоминальной области, тошнота, запор, диарея; очень редко – гепатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – головная боль, головокружение, бессонница; иногда – парестезии, дизестезия, гипестезия (возможно связанные с основным заболеванием).
Аллергические реакции: редко – сыпь, крапивница; очень редко – экзема, дерматит, экзантема, ангионевротический отек, тромбоцитопения, васкулит, волчаночно-подобный синдром.
Со стороны костно-мышечной системы: редко – миалгия, болезненность мышц, мышечная слабость, миопатия; очень редко – миозит, рабдомиолиз.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз, КФК, ЩФ.

Противопоказания к применению

Активный патологический процесс в печени, стойкое повышение уровня печеночных трансаминаз в крови,
почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин или содержание сывороточного креатинина более 250 мкмоль/л),
нарушение тонуса мышц неясного генеза,
повышение активности КФК,
беременность, лактация,
повышенная чувствительность к флувастатину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Флувастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Женщинам детородного возраста в период терапии флувастатином необходимо применять надежные методы контрацепции. Если все же на фоне лечения наступает беременность, лечение следует немедленно прекратить.
Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, вероятно, других биологически активных веществ – производных холестерина, при назначении этих препаратов беременным женщинам они могут нанести вред плоду.

Применение при нарушениях функции печени

Флувастатин противопоказан при активном патологическом процессе в печени, стойком повышении уровня печеночных трансаминаз в крови. С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин или содержании сывороточного креатинина более 250 мкмоль/л). С осторожностью применяют у пациентов с умеренной почечной недостаточностью.

Особые указания

С осторожностью применяют флувастатин у пациентов с гепатитами, при хроническом алкоголизме, диффузных миалгиях, при эпилепсии, почечной недостаточности.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с варфарином усиливается антикоагулянтное действие варфарина.
При одновременном приеме с колестирамином уменьшается биодоступность флувастатина, при этом общий гиполипидемический эффект усиливается.
При одновременном применении с рифампицином уменьшается концентрация флувастатина в плазме крови, по-видимому, вследствие усиления его метаболизма в печени под влиянием рифампицина, который является индуктором микросомальных ферментов печени.
При одновременном приеме с циклоспорином имеются сообщения о развитии миалгии и повышении активности КФК.
При одновременном приеме с циметидином, ранитидином, омепразолом возможно увеличение абсорбции флувастатина.